Soprana a terminat Scoala de Muzica din Brasov cu Concertul pentru vioara de Bruch, a urmat, pentru o scurta perioada, Sectia Canto a Conservatorului din Cluj si a dobandit prin concurs o bursa de studii la Conservatorul Santa Cecilia din Roma, unde a studiat cu Jolanda Magnoni, lucrand apoi cu Rodolfo Celletti si cu Elisabeth Schwarzkopf.

Dupa ce a castigat in 1972 Concursul International Voci Rossiniane, organizat la Milano de Radioteleviziunea Italiana, RAI, a fost invitata de dirijorul american Thomas Schippers sa debuteze la Cincinnati in rolul Mimi din La Bohème de Puccini, fapt care a marcat inceputul carierei sale internationale.

A cantat pe cele mai renumite scene ale lumii, incepand cu Teatrul alla Scala din Milano, unde a debutat in premiera mondiala a operei La Vera Storia de Luciano Berio (1982), si unde apare apoi in numeroase noi puneri in scena, recitaluri si concerte, ca si la Metropolitan Opera din New York cu „La Traviata” de Verdi (1978). A aparut in teatrele de la München, Viena, Paris, Monte Carlo, Chicago, Hamburg, San Francisco, Los Angeles, Barcelona, Madrid, Zürich, Roma, Florenta, Parma, Venetia, Bologna, Torino, Palermo, Trieste, Strasburg, Toronto, Pretoria, Caracas, Philadelphia, Miami, Washington, Boston, Houston, New Orleans, Rio de Janeiro, Dresda, Tokio, Berlin, la Festivalul de la Salzburg, la Maggio Musicale Fiorentino, la Rossini Opera Festival de la Pesaro, la Festivalul de la Martina Franca sau la Festivalul Casals in Puerto Rico.

In 1991 apare pentru prima data in fata publicului din tara natala, la Ateneul Roman din Bucuresti si ofera ulterior, in fiecare an, concerte extraordinare cu Orchestra Simfonica a Filarmonicii George Enescu. Mariana Nicolesco a stralucit in spectacole semnate de Giorgio Strehler, Patrice Chereau, Luca Ronconi, Franco Zeffirelli.

Revenind in Romania, Mariana Nicolesco a creat la Braila in 1995 Concursul International de Canto Hariclea Darclée care onoreaza memoria primei interprete a operei Tosca de Puccini, nascuta in orasul de la Dunarea de Jos.

In anii dintre o editie si alta a Competitiei, Mariana Nicolesco ofera laureatilor acesteia Cursuri de Maiestrie Artistica. Este Presedinta Fundatiei Darclée si a Concursului International de Canto Hariclea Darclée, la care au luat parte pana acum peste 1800 de tineri artisti din Romania si din alte 47 de tari din 5 continente.

Mariana Nicolesco a creat la New York The Romanian Atheneum International Foundation si la Bucuresti Fundatia Internationala Ateneul Roman in 1991 care au contribuit la restaurarea orgii cu piese comandate la Ludwigsburg fabricantului acesteia si in 1994 au donat un mare pian de concert Steinway.

Mariana Nicolesco a creat in 2003 la Brasov Primul Festival si Concurs National al Liedului Romanesc, precum si Gran Gala UNESCO-UNICEF Romania, la Venetia, 2003.

In anul 2003, la implinirea a 150 de ani de la premiera absoluta a operei La Traviata de Verdi, a prezentat in Statele Unite un spectacol cu opera verdiana in interpretarea unor tineri artisti romani laureati ai Concursului International de Canto Hariclea Darclée. Un studiu publicat in 2003 arata ca, in istoria Teatrului alla Scala din Milano, Mariana Nicolesco este soprana care a aparut in cele mai multe premiere absolute.

Mariana Nicolesco este prezenta in spectacole semnate de Luchino Visconti, Giorgio Strehler, Patrice Chéreau, Luca Ronconi, Jean-Pierre Ponnelle, Franco Zeffirelli, Pier Luigi Pizzi, Jonathan Miller, sub bagheta lui Carlo Maria Giulini, Wolfgang Sawallisch, Riccardo Muti, Seiji Ozawa, Lorin Maazel, Peter Maag, Giuseppe Patané, Alberto Zedda, Colin Davis, Georges Prêtre, Gennadij Rozhdestvensky si in prestigioasele sali de concert Carnegie Hall din New York, Royal Festival Hall la Londra, Accademia Santa Cecilia de la Roma, Concertgebouw din Amsterdam, Musikverein la Viena, la Salle Pleyel din Paris, Marea Sala a Conservatorului din Moscova.

Sopranei Mariana Nicolesco i-a fost conferit Ordinul National Steaua Romaniei in Grad de Mare Cruce "pentru merite exceptionale, in semn de inalta apreciere pentru intreaga sa cariera”.

Laureata a Medaliei UNESCO pentru Merite Artistice Mariana Nicolesco a fost numita Artist UNESCO pentru Pace “in semn de recunoastere a angajamentului sau in favoarea mostenirii muzicale, a creatiei artistice, a dialogului intre culturi si a contributiei sale la promovarea idealurilor Organizatiei”.

Tot astazi ii uram „La multi ani!” si politicianului Manuela Mitrea.