Nacut in Texas, la 29 iunie 1944, Gary Busey si-a petrecut primii ani din viata la o ferma din Oklahoma. Inainte de a absolvi liceul la Nathan Hale High School din Tulsa, Oklahoma, a mai trecut pe la doua licee. A urmat cursurile facultatii de la Pittsburgh State University, insa renunta cu un an inainte de absolvire. In 1970, Busey debuteaza intr-un film western de televiziune - High Chaparel, fiind rampa de lansare pe marele ecran in Angels Hard as They Come in anul urmator. Continua sa joace in roluri secundare pana in 1978, cand are un rol principal in The Buddy Holly Story. Interpretarea remarcabila a personajului Holly ii aduce apreciere criticilor si o nominalizare la Oscar pentru cel mai bun actor. Pe langa cariera de actor, Gary are si o cariera muzicala, el cantand la baterie in doua formatii: "The Rubber Band" si "Carp", cu aceasta din urma avand si un album la Epic Records in 1969. A mai cantat la tobe si pentru Leon Russell, Kris Kristofferson si Willie Nelson.